Рибавирин капсулы 200мг №30

Действующее вещество

рибавирин

Производитель

АО ФАРМПРОЕКТ

По рецепту

Да

Срок годности

2 года

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Обзор

Состав

Одна капсула содержит:

Активное вещество: рибавирин ? 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат ? 181,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая ? 8,0 мг , крахмал кукурузный ? 4,0 мг, кальция стеарат ? 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) ? 3,0 мг.

Капсула желатиновая твердая: титана диоксид [Е 171] ? 2 %, желатин ? 98 %.

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Капсулы твердые желатиновые непрозрачные белого цвета № 0. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Действие

Противовирусное средство.

Фармакодинамика

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС), или подавления репликации ВГС ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологических концентрациях не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации ВГС (РНК вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6–12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b пациентов с гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет противовирусное действие, в частности, против ВГС, неизвестен.

Фармакокинетика

Всасывание

Рибавирин быстро всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Т_max=1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение рибавирина из организма происходит медленно. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 ч соответственно. Рибавирин всасывается почти полностью; лишь около 10 % меченой дозы выделяется через кишечник. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65 %, что, по-видимому, связано с эффектом «первичного прохождения» через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой «концентрация – время» (AUC_tf) при приеме рибавирина в разовых дозах от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.

Распределение

Перенос рибавирина вне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов. Было показано, что в основном транспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа e_s(нитробензилтиоинозин-чувствительного). Переносчик этого типа присутствует практически во всех типах клеток и может быть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет приблизительно 60 : 1. Высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена накоплением рибавирина в эритроцитах.

Метаболизм

Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимым фосфорилированием и гидролитическими реакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками.

Выведение

При многократном приеме рибавирин накапливается в больших количествах в плазме крови; AUC_12ч при многократном и однократном приеме равно 6 : 1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения рибавирина составлял около 298 ч, что, по-видимому, отражает его замедленное выведение из жидкостей и тканей организма, исключая плазму крови.

Было изучено содержание рибавирина в семенной жидкости. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше по сравнению с сывороткой крови. Несмотря на это, системная экспозиция рибавирина у женщины-партнерши после полового акта с пациентом, принимающим рибавирин, была очень низкой по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови.

Биодоступность рибавирина при приеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUC_tf и С_maxувеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности в данном исследовании происходило по причине замедленного кишечного транзита рибавирина или измененного значения pH.

Клиническая значимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна.

В клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали принимать рибавирин одновременно с пищей.

Фармакокинетика рибавирина после приема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой (клиренс креатинина >90 мл/мин) изменяется, а именно наблюдается увеличение AUC и максимальной концентрации рибавирина в крови (С_max). Данное изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у данных пациентов. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Фармакокинетика рибавирина при приеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев.

Отдельная оценка фармакокинетических параметров у пожилых пациентов (старше 65 лет) не проводилась. Однако в фармакокинетических исследованиях популяции возраст не был ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина. Основным фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина, является функция почек.

Фармакокинетический анализ популяции проводился с использованием случайным образом отобранных значений концентрации рибавирина в сыворотке крови по данным четырех клинических исследований. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариантами являлись масса тела, пол, возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс был на 20 % выше, чем у женщин. Клиренс повышался с массой тела и снижался в возрасте старше 40 лет. Влияние данных ковариант на клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническую значимость из-за значительной остаточной вариабельности, не учитываемой данной моделью. Фармакокинетические параметры рибавирина у детей от 3 до 18 лет схожи с таковыми у взрослых.

Показания к применению

Тройная терапия:

Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.

Двойная терапия:

Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат Рибавирин в качестве монотератии не применяется.

Пациенты, ранее не получавшие терапию

Взрослые

тройная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени;
двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, которые ранее не получали терапию;
двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.

Дети от 3 до 18 лет

двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон^® А) или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.

При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты, ранее получавшие терапию

Взрослые

тройная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным;
двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной;
двойная терапия ? лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания.

При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2b и боцепревира.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рибавирину или другим компонентам препарата;
тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, существовавшие, как минимум в течение 6 месяцев, предшествующих лечению;
выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для детей от 3 до 18 лет);
хроническая почечная недостаточность, клиренс креатинина <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа;
заболевания щитовидной железы, если они не поддаются медикаментозной коррекции;
гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия);
аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания;
цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд-Пью ?6);
тяжелые нарушения функции печени (классы В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг.

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы (не относящиеся к категориям, указанным в противопоказаниях); сахарный диабет с кетоацидотической комой; тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга; комбинированное лечение с использованием BAAPT (высокоактивной антиретровирусной терапии) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с токсическим воздействием на митохондриальный аппарат и повышенным риском развития лактат-ацидоза); выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки, в том числе по данным анамнеза (только для взрослых).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Во время беременности применение рибавирина противопоказано.

Фертильность

Доклинические данные:

Фертильность: в исследованиях на животных рибавирин оказывал обратимое влияние на сперматогенез.

Тератогенность: в проведенных исследованиях значительный тератогенный и/или эмбриоцидный потенциал рибавирина был продемонстрирован у всех видов животных, при этом минимальная доза рибавирина составляла одну двадцатую от рекомендуемой дозы для человека.

Генотоксичность: рибавирин индуцирует генотоксичность.

Женщины детородного возраста/контрацепция женщин и мужчин

Пациенты женского пола: рибавирин противопоказан для применения у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принимать особые меры во избежание наступления беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин не должно быть начато до получения отрицательного теста на беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 меся-цев после завершения терапии; тесты на беременность должны проводиться ежемесячно. Если во время лечения или в течение 4 месяцев после него наступает беременность, то пациентку необходимо предупредить о риске значительного тератогенного воздействия рибавирина на плод.

Пациенты мужского пола и их партнерши-женщины: необходимо принимать особые меры во избежание беременности у партнерш пациентов-мужчин, принимающих препарат Рибавирин. Накопление рибавирина происходит внутриклеточно, при этом он очень медленно выводится из организма. Неизвестно, оказывает ли рибавирин, попадающий в сперму, тератогенные или генотоксичные эффекты на эмбрион/плод человека. По данным приблизительно 300 беременностей, при которых отец ребенка принимал рибавирин, не было установлено повышенного риска развития патологий плода или какого-либо особого вида нарушения внутриутробного развития по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, пациенты-мужчины или их партнерши-женщины должны применять эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Рибавирин и в течение 7 месяцев после лечения. Пациентам-мужчинам, чьи партнерши-женщины беременны, необходимо использовать презерватив для минимизации передачи рибавирина партнерше.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли рибавирин с грудным молоком. Из-за возможных нежелательных реакций у младенцев при кормлении грудью перед началом терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст до 3 лет и масса тела менее 25 кг

Побочные действия

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз - основной токсический эффект рибавирина. Снижение уровня гемоглобина (гемолитическая анемия) на величину >4 г/дл отмечается у 37 % пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирин+интерферон альфа-2b, и у 30 % больных, получающих комбинированную терапию рибавирин+пэгинтерферон альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10 г/дл отмечается только у 14 % пациентов. Возможно, развитие умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. В отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания, суицидальные намерения и попытки.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен.

Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотрбпного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3 % пациентов, ранее не имевших таких нарушений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, обморок. .

Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: фарингит, кашель, одышка, бронхит, синусит, ринит.

Со стороны мочеполовой системы: "приливы", снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагая, простатит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, повышение тонуса гладких мышц.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина вследствие гемолиза; показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии, отмечаются клинические симптомы подагры; при этом коррекции дозы или отмены лечения не требуется.

Прочие: средний отит, аллергические реакции, слабость, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, лимфаденопатия, герпетическая инфекция.

Взаимодействие

При совместном применении рибавирина и интерферона альфа-2b отмечается синергизм их действия.

Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата.

Конкурентное взаимодействие рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к снижению антиретровирусной активности обоих препаратов, и к повышению концентрации PHK-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации РНК-ВИЧ в крови пациентов, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. В случае нарастания виремии схему терапии следует пересмотреть. Кроме того, при совместном применении с зидовудином возрастает риск развития гемолитической анемии; а с диданозином возрастает риск развития митохондриальной токсичности. В комбинации с пуриновыми нуклеозидами (диданозин, абакавир и др.) - увеличивается концентрация фосфорилированных метаболитов и связанный с ними риск развития лакгат-ацидоза.

Исследования на микросомах печени выявили, что ферменты цигохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина; так же как рибавирин не влияет на систему цитохрома Р450.

Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата Рибавирин рассчитывается на основании массы тела пациента. Капсулы препарата Рибавирин должны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи.

Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С.

Препарат Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром (тройная терапия).

Информация по применению боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

Рекомендуемые дозы

Взрослые пациенты

Доза препарата Рибавирин рассчитывается на основании массы тела пациента (см. Таблицу 1).

Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента.

Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента

Масса тела пациента (кг)	Суточная доза рибавирина	Количество капсул по 200 мг	Режим дозирования
<65	800 мг	4	2 капсулы утром, 2 капсулы вечером
65–80	1000 мг	5	2 капсулы утром, 3 капсулы вечером
81–105	1200 мг	6	3 капсулы утром, 3 капсулы вечером
>105	1400 мг	7	3 капсулы утром, 4 капсулы вечером

Препарат Рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром или только с пэгинтерфероном альфа-2b:

Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию

Тройная терапия:

Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b:

Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивого вирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения.

Генотип 1:

– У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться ещё 9 месяцев (т.е. всего 48 недель).

– У пациентов, с определенным, но ?2 log₁₀снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть приведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (т.е. всего 48 недель).

Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию.

– У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (т.е. общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель.

Генотип 2 или 3. Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель.
Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (n=66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1.

Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию

Двойная терапия:

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Рибавирин в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблицу 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС.

Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших терапию: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log₁₀снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104).

Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение

Тройная терапия:

Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b:

Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель.

Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии.

Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии с пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось.

Препарат Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия): Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b:

На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения).

Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться еще 6 месяцев (т.е. всего 1 год) у пациентов с отсутствием РНК ВГС через 6 месяцев после лечения.

· Генотипы, отличные от 1. Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия)

Доза препарата Рибавирин для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела пациента, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b (препарата Интрон^® А) ? на основании площади поверхности тела.

Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b:

Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м²/неделя подкожно в комбинации с препаратом Рибавирин 15 мг/кг/сут (см. Таблицу 2).

Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон^® А):

В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м² 3 раза в неделю соответственно (см. Таблицу 2).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента при применении комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон^® А) или пэгинтерфероном альфа-2b

Масса тела пациента (кг)	Суточная доза рибавирина	Количество капсул по 200 мг	Режим дозирования
25–36	400 мг	2	1 капсула утром, 1 капсула вечером
37–49	600 мг	3	1 капсула утром, 2 капсулы вечером
50–65	800 мг	4	2 капсулы утром, 2 капсулы вечером
>65	См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1)

Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет

· Генотип 1: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/рибавирина составляет 96 %) было установлено, что, если у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и препарата Рибавирин, данное лечение было отменено, если на 12 неделе значение РНК ВГС снизилось на <2 log₁₀ по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.

· Генотип 4: в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2b/ри-бавирина принимали участие всего 5 детей в возрасте от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2b/рибавирином должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе снизилось <2 log₁₀ по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

Коррекция режима дозирования для всех пациентов

Комбинированная терапия:

Если при применении комбинированной терапии препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо скорректировать дозы согласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения.

Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей

Лабораторные показатели	Снижение дозы только препарата Рибавирин (см. Примечание 1), если:	Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если:	Прекращение терапии, если*:
Концентрация гемоглобина	<100 г/л	?	<85 г/л
Взрослые Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Дети от 3 до 18 лет Концентрация гемоглобина	Концентрация гемоглобина снизилась на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы)		<120 г/л через 4 недели после снижения дозы
	Не применимо (см. раздел «Особые указания»)
Число лейкоцитов	?	<1,5х10⁹/л	<1,0х10⁹/л
Число нейтрофилов	?	<0,75х10⁹/л	<0,5х10⁹/л
Число тромбоцитов	?	Взрослые: <50х10⁹/л	Взрослые: <25х10⁹/л
Число тромбоцитов	?	Дети от 3 до 18 лет < 70х10⁹/л	Дети от 3 до 18 лет <50х10⁹/л
Концентрация связанного билирубина	?	?	2,5хВГН**
Концентрация свободного билирубина	>0,05 г/л	?	В течение >4 недель Взрослые: >0,04 г/л
Концентрация свободного билирубина	>0,05 г/л	?	Дети от 3 до 18 лет при лечении интерфероном альфа-2b >0,05 г/л; при лечении пэгитерфероном альфа-2b >0,04 г/л
Концентрация креатинина	?	?	>0,02 г/л
Клиренс креатинина	?	?	Отменить рибавирин, если <50 мл/мин
Аланин-аминотрансфераза или Аспартат-аминотрансфераза	?	?	2 х (базовое значение) и 10 х ВГН или 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН

* См. критерии изменения доз и отмены лекарственных препаратов пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

** ВГН ? верхняя граница нормы.

Примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет 200 мг/сут (у пациентов, принимающих 1400 мг в сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сут). При необходимости второе уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет дополнительные 200 мг/сут. Пациенты, у которых ежедневная доза препарата Рибавирин снижена до 600 мг, принимают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы 200 мг вечером.

У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы препарата Рибавирин составляет до 12 мг/кг/сут, второе уменьшение дозы ? до 8 мг/кг/сут. У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, доза препарата Рибавирин снижается до 7,5 мг/кг/сут.

Примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделю. При необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет 0,5 мкг/кг/неделя.

У детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м²/неделю, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мкг/м²/неделю.

У взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих рибавирин и интерферон альфа-2b, следует уменьшать дозу интерферона альфа-2b в 2 раза.

Особые группы пациентов

Применение при нарушении функции почек

Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функция почек из-за снижения явного клиренса креатинина у данных пациентов. Таким образом, до начала терапии препаратом Рибавирин рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов.

Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не могут принимать препарат Рибавирин (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции почек должны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке увеличивается до >0,02 г/л (Таблица 3), то лечение препаратом Рибавирин и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить.

Применение при нарушении функции печени

Между приемом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата Рибавирин у пациентов с нарушением функции печени. Применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пожилых людей (старше 65 лет)

Не наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. Однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата Рибавирин необходимо оценить функцию почек.

Применение у пациентов моложе 18 лет

Препарат Рибавирин может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Рибавирин в комбинации с другими формами интерферона (т.е. не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат-ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «Особые указания»).

Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Передозировка

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г и п/к в дозе 39 млн. ME не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой).

Особые указания

В связи с доказанной тератогенностью препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 мес. после окончания терапии должны использовать надежные контрацепции.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови, с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее регулярно. Через 6 месяцев терапии следует провести обследование пациента для оценки вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b следует прекратить.

В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается через 4 и более недель от начала лечения. При снижении гемоглобина следует временно уменьшить дозу рибавирина (см. таблицу "Модификация режима дозирования"). Как правило, рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

В связи с возможным возрастным снижением выделительной функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определить показатели функции почек, в частности клиренса креатинина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения лицам, испытывающим слабость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы по 200 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

АО «Фармпроект», Россия,

. Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А.

Телефон/факс: +7 (812) 331 93 10

Производитель/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармпроект», Россия,

. Санкт-Петербург, ул. Софийская, д. 14, лит. А.

Телефон/факс: +7 (812) 331 93 10

Теги: